CHUMBO
AbsorçãoDistribuiçãoMetabolismoEliminação
Absorção:
A absorção do chumbo vai depender da forma em que este se encontra, orgânica ou inorgânica.
Chumbo inorgânico
O chumbo inorgânico é absorvido por via gastrointestinal sendo altamente influenciado por vários fatores:
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Idade - crianças absorvem cerca de 40% do chumbo ingerido, adultos apenas 5-10%;
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Estado de alimentação – em jejum o chumbo é mais largamente absorvido;
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Dieta - dietas hipercalóricas; fósforo, cobre, zinco e, especialmente, o cálcio e ferro afetam a absorção de chumbo (principalmente em crianças);
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Solubilidade – compostos de chumbo solúveis são mais facilmente absorvidos;
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Tamanho da partícula – estudos efetuados em ratos demonstraram que a absorção de chumbo pela via gastrointestinal parece ser inversamente proporcional ao tamanho da partícula.
(Klaassen, Curtis D., 2008; WHO-IARC, 2006, Inorganic and Organic Lead Compounds)
A absorção de chumbo pelos pulmões – via pulmonar – é a mais associada a exposições ocupacionais e depende da forma (vapor versus partícula), do tamanho da partícula, concentração e taxas de ventilação pulmonar (maiores em crianças e em estados de atividade física).
Cerca de 90% das partículas de chumbo presentes no ar são pequenas o suficiente para ficarem retidas no trato respiratório: as maiores (>2.5 μm) nas regiões nasofaríngea e traqueobrônquica e as menores nos alvéolos.
Enquanto as partículas menores são absorvidas diretamente para a corrente sanguínea de forma relativamente eficiente (30 a 40%), as partículas maiores podem ser transferidas para esófago (via transporte mucociliar) e depois deglutidas.
(ATSDR, 2007, Public Health Statement; ATSDR, 2007, Lead e ToxGuide For Lead; Klaassen, Curtis D., 2008; WHO-IARC, 2006, Inorganic and Organic Lead Compounds)
A via dérmica parece ser insignificante no que diz respeito ao chumbo inorgânico. No entanto, estudos demonstram que altas taxas de transpiração estão associadas a ligeiros aumentos das concentrações de chumbo absorvidas por esta via.
(WHO-IARC, 2006, Inorganic and Organic Lead Compounds)
Chumbo orgânico
Compostos como o tetrametil-chumbo e o tetraetil-chumbo comportam-se como gases no trato respiratório e, por isso, são absorvidos pela via pulmonar de uma forma mais extensa que o chumbo inorgânico.
Pela via dérmica, o chumbo orgânico é altamente absorvido.
(ATSDR, 2007, Lead e ToxGuide For Lead; WHO-IARC, 2006, Inorganic and Organic Lead Compounds)
Distribuição
A distribuição de chumbo no organismo ocorre de acordo com um modelo de três compartimentos: sangue, tecidos moles e tecidos mineralizados (ossos e dentes).
Sangue:
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Tempo de semi-vida de 25-30 dias;
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99% do chumbo circula nos eritrócitos ligado à hemoglobina ficando apenas 1% da dose absorvida disponível para distribuição pelos tecidos moles.
Tecidos moles:
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Tempo de semi-vida de cerca de 40 dias;
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Tecidos moles com função de reservatório: fígado, rim, medula óssea e cérebro;
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A deposição de chumbo no fígado é maior do que no cérebro, no entanto, no cérebro a taxa de penetração é tanto maior quanto menor a idade da criança.
Tecidos mineralizados - ossos e dentes:
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Exacerbada por deficiência de cálcio;
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No osso, a deposição de chumbo é semelhante à do cálcio e ocorre sob a forma de fosfato de chumbo terciário, assim, uma maior absorção de fosfato favorece a deposição de chumbo nos ossos. Pelo contrário, uma menor absorção de fosfato favorece a redistribuição do chumbo do osso para os tecidos moles;
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O chumbo depositado nos tecidos mineralizados representa cerca de 94% do chumbo total no adulto e 73% em crianças (a fração de chumbo no osso aumenta com a idade) e reparte-se, maioritariamente, pelo osso trabecular e cortical. No osso trabecular o tempo de semi-vida do chumbo é de 2-8 anos e no osso cortical é de cerca de 25 anos. Esta diferença explica-se devido à elevada taxa de remodelação do osso trabecular.
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O chumbo libertado nos ossos pode contribuir com até 50% do chumbo no sangue e é uma importante fonte de exposição endógena principalmente nos estados fisiológicos em que a reabsorção óssea está aumentada: durante a gravidez, lactação, menopausa e osteoporose.
(WHO, 2008,Children's Health and the Environment–Lead; Hardman J.G. et al 2001;Klaassen, Curtis D., 2008; WHO - IARC, 2006, Inorganic and Organic Lead Compounds)
Metabolismo
O chumbo orgânico pode ser convertido no organismo (via desalquilação oxidativa) a chumbo inorgânico pelo sistema citocromo P450.
O chumbo inorgânico não é metabolizado mas pode ser conjugado com a glutationa (por via enzimática ou não enzimática via glutationa S-tranferase).
(Hunaitia et al, 2000; WHO - IARC, 2006, Inorganic and Organic Lead Compounds)
Eliminação
Depois da ingestão, o chumbo inorgânico que não é absorvido pela via gastrointestinal é excretado nas fezes.
O chumbo absorvido é maioritariamente excretado na urina (ocorre reabsorção tubular) – excreção urinária – e bílis – excreção biliar.
A excreção do chumbo pelo suor, cabelo e unhas é possível mas de pouca importância.
(Klaassen, Curtis D., 2008; WHO-IARC, 2006, Inorganic and Organic Lead Compounds)
Tempos de semi-vida:
Sangue: 25-30 dias;
Tecidos moles: 40 dias;
Ossos:
Osso cortical: 25 anos;
Osso trabecular: 2-8 anos.
(Klaassen, Curtis D., 2008; Hardman J.G. et al 2001; WHO-IARC, 2006, Inorganic and Organic Lead Compounds)
Retenção de chumbo absorvido: menos de 5% nos adultos, 42% em crianças
(Klaassen, Curtis D., 2008)